从《镖人》变《膘人》？聊聊减重药物的底层逻辑和前沿进展 | 皓元医药

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春节刚刚过去，不少网友感叹自己从《镖人》变成了《膘人》。作为国民级的“节后痛点”，肥胖不仅是身材的困扰，更是代谢健康的关键。然而，随着司美格鲁肽、替尔泊肽等药物的“出圈”，肥胖正在从一个自律难题，转化为可精准管理的“代谢科学”。

随着礼来2025年财报的发布，全球“药王”之争也尘埃落定。替尔泊肽以365亿美元险胜司美格鲁肽（361亿美元），成功登顶成为全球新药王。单从减重市场来看，Zepbound（减重版替尔泊肽）全年收入135.42亿美元，而Wegovy（减重版司美格鲁肽）全年销售额为125.15亿美元，竞争之激烈可见一斑。

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减重药物迭代史：

从“向死而生”到“代谢重塑”

减重药物的百年研发史，本质上是一部在 “疗效”与“安全”之间寻找最大公约数的博弈史。

基础代谢增强期 (1930s—1960s）：透支生命的减重

机制： 简单粗暴。通过DNP强制增加能量消耗，或通过安非他命类兴奋中枢抑制食欲。

代价： DNP曾因致命高热被禁，安非他命则伴随极强的成瘾性和神经毒性。

单一靶点探索期 (1990s—2010s）：安全性与疗效的艰难权衡

机制： 开始聚焦脂肪酶（奥利司他）或单一中枢受体。

局限： 减重幅度仅3%—5%，且西布曲明等药物因心血管风险被迫退市。

复合制剂与肠促胰素初步期 (2012-2020）：打开“组合拳”思路

突破： 诞生了芬特明/托吡酯等复方药物，利拉鲁肽作为首个GLP-1药物获批，将减重上限拉至10%左右。

代谢健康重塑期 (2021－至今）：手术级减重与多重获益

现状： 以司美格鲁肽、替尔泊肽为首，减重幅度突破 20%。

核心： 药物不再仅是“减重”，更在心血管保护、睡眠呼吸暂停、脂肪肝改善等方面展现“多重获益”。

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全球减重药物前沿管线汇总

根据分子类型的不同，当前的减重药物市场呈现出“多点开花”的格局。以下为整理的成熟代表药物及临床阶段重点管线：

1. 多肽类：绝对的技术标杆

多肽药物通过模拟内源性激素，是目前疗效最强、管线最丰富的领域。

2. 小分子类：口服便利性的革命

小分子药物无需冷链、口服友好，且合成成本低，是解决患者依从性和产能瓶颈的关键。我们这里只罗列创新型小分子减重药。

3. 抗体与融合蛋白类：聚焦“高质量减重”

为了应对多肽类药物导至的肌肉流失问题，抗体、融合蛋白类药物聚焦于“减脂保肌”。

4. 小核酸类：长效减重的未来

这是目前最为前沿的领域，旨在实现“一针持久控重”。

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总结与展望

减重药物已经走出了单纯追求“体重秤数字”的初级阶段。未来的研发趋势将围绕三个核心展开：

从“减重”到“健重”: 未来的赢家不再只是看谁减得快，而是看谁减得“干净”（不丢肌肉）。

给药频次的极限挑战: 依从性是慢性病管理的生命线。口服化、长效化（从周到月）将是核心护城河。

多病共治: 在减重的同时，通过单药解决脂肪肝、打鼾、心衰等伴随疾病。

对于深受“每逢佳节胖三斤”困扰的现代人来说，科技的进步正在将肥胖从一种“自律难题”转化为可精准管理的“代谢科学”。