甲基化与癌症早筛：开启精准医疗新大门

提到癌症，人们总会联想到基因变异。但在基因的“调控密码”中，有一种看不见的修饰——DNA甲基化，正悄悄扮演着关键角色。

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举个例子：在结直肠癌中，一种名为SFRP2的抑癌基因常因甲基化被“沉默”，导至细胞失去生长抑制信号，癌症从而发生。而这种甲基化变化，可能在癌症发生的早期就已出现，甚至早于影像学可见的肿瘤形成。

影像学检查：难以发现早期微小病灶；

肿瘤标志物：特异性低，易受炎症等因素干扰；

侵入性检查：依从性低，检查范围有限。

而甲基化检测的出现，为早筛打开了新窗口。临床实证：甲基化检测正在改变癌症筛查格局

中国科学院北京基因组研究所通过计算尿液样本构建了DNA甲基化标志物模型，结果显示：验证集中的灵敏度和特异度分别为 92.7%和90.7%，准确度远胜于荧光原位杂交检测和尿液脱落细胞学检测；在低级别尿路上皮癌和Ta/T1期患者中准确度高（91.8%和94.3%）。

中山大学孙逸仙纪念医院的黄健/林天歆团队鉴定出26个膀胱癌显著差异和特异性的DNA甲基化位点，可精准识别出膀胱癌患者，且其灵敏度和准确度均超过荧光原位杂交和尿细胞学检查。

允英医疗联合上海市中山医院，充分气管镜冲洗液样本，通过靶向甲基化测序联合深度神经网络分类算法，成功打造了一款针对肺部恶性肿瘤的鉴别诊断模型，诊断敏感性突破98.6%，特异性达到97.8%，相比气管镜ROSE诊断性能提升10-20%。

结直肠癌： 有家族史、肠息肉病史、长期炎症性肠病、或抗拒肠镜者。

肝癌： 慢性乙肝/丙肝感染者、肝硬化患者、长期酗酒者、有肝癌家族史者。

肺癌：长期吸烟（或二手烟）、有职业暴露史（石棉等）、有肺癌家族史者。

其他癌种：根据个人家族史、既往病史、长期不良生活习惯（如重度饮酒、特定饮食习惯）等评估特定风险。

年龄因素：通常建议40岁以上人群，癌症风险随年龄显著增加。

健康意识强： 追求更前沿、更精准健康管理方式的人。

辅助诊断：有无法解释的轻微症状或担忧者可以在医生指导下，作为辅助排查手段。结合影像学或传统肿瘤标志物，提高疑似患者的确诊率。

部分产品可用于肿瘤患者治疗后随访（需遵医嘱）。

从“谈癌色变”到“早筛可防”，甲基化检测正推动癌症防控从“被动治疗”转向“主动预防”。随着技术的迭代，精准医疗的大门已缓缓开启——而守护健康的钥匙，或许就藏在我们基因的“开关”里。

参考文献：

1. J Transl Med. 2024 May 27;22(1):509. doi: 10.1186/s12967-024-05329-x. PMID: 38802858.

2. EBioMedicine. 2023 Mar:89:104437. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104437. Epub 2023 Feb 7.

3. J Urol. 2017 Mar;197(3 Pt 1):590-595. doi: 10.1016/j.juro.2016.09.118. Epub.2016 Oct 13.

4.  iScience (2024). doi: 10.1016/j.isci.2024.110079.

注：本文内容不构成最终临床建议，请以临床医生诊疗建议为准。